副会长会员单位复星医药，获辉瑞授权可仿制辉瑞新冠口服药

17日早间，多家媒体发布消息称，五家中国药企获准生产辉瑞新冠口服药Paxlovid，直到17日晚22时许，药品专利池MPP(Medicines Patent Pool，下称MPP)官网终于印证了这则消息，影响几何？

  五家中国药企签约，不包括利托那韦

  中新经纬查阅到，据MPP官网，中国的迪赛诺、华海药业、普洛药业、复星医药、九洲药业能够豁免专利费生产辉瑞新冠口服治疗药物Paxlovid的成分之一奈玛特韦(nirmatrelvir，下称奈玛特韦)，并向覆盖全球约53%人口的95个中低收入国家供应奈玛特韦/利托那韦组合包装产品Paxlovid。值得注意的是，九洲药业获授权生产原料药，其余四家药企获准生产原料药与制剂。

  据悉，本次非独家许可不包括药物利托那韦(ritonavir，下称利托那韦)的生产，利托那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂和CYP3A抑制剂，因其专利权已到期，生产该药物无需原专利权人许可，获授权的企业需自行解决药物利托那韦的供货。

  据国家药品监督管理局信息，截至目前，国内共有四家企业获批生产利托那韦，分别为迪赛诺化学制药、上海宣康海门药业、万全万特制药。其中，上海宣泰海门药业系歌礼制药委托生产方。2022年3月8日，由广东东阳光药业提交的关于利托那韦片(仿制药注册分类：4类)的上市注册申请被CDE(国家药品监督管理局药品审评中心)承办。

  中新经纬注意到，中国医疗集团此前发布公告称，其关联企业万全制药是唯一同时拥有利托那韦原料和制剂企业，迈可欣是中国大陆唯一被批准的利托那韦口服液。此外，歌礼制药的利托那韦片于2021年9月获中国国家药品监督管理局批准上市，是中国唯一通过生物等效性研究并获批上市的利托那韦片。可以预料的是，利托那韦片或将成为药企必争之地。

  据公开资料，MPP于2010年由联合国支持设立，以增加中低收入国家在关键药物领域的可及性，通过与原研药企就药品专利的自愿许可进行谈判，原研药企将其药品专利放入专利池中，仿制药企向MPP申请获得专利池中的专利实施许可，生产并向中低收入国家供应仿制药。

  据浙商证券此前报告，截至2022年初，MPP签署的授权领域包括13个抗HIV药、1个抗HIV技术平台、3个抗丙肝用药、1个结核病疗法、2个长效技术、2个抗新冠用药和1个新冠抗体检测。

  此前，2021年11月，辉瑞与MPP签署协议，授权许可人为中低收入国家生产Paxlovid，授权国家涉及全球53%的人口。

  而所谓许可协议，据科伦药业此前在互动易答复，若获得授权，辉瑞可在保密的基础上向被授权方提供化合物相关的数据包，提供的内容由辉瑞确定。药品在授权区域内的生产、销售等，须经相关主管机构批准(包括但不限于上市批准)后方可实施。3-5年，是按原料+制剂一体研发，开展BE试验，并报WHO注册的时间预测。若获得全面的技术包，研发及申报时间可大幅缩短。

  科伦药业等未入选

  据MPP新闻稿，全球共有35家药企与MPP签约，签约意味着这些企业有能力满足MPP对于生产能力、监管合规以及生产质量符合国际质量标准的药品的要求。

  中新经纬查阅发现，据投资者互动平台互动易，科伦药业也曾于2021年12月5日向MPP提交申请材料，期间，MPP就申请资料中产品的研发上市周期和WHO-PQ批准计划进行了3次问询，科伦药业按2-3年完成产品研发及通过WHO-PQ批准进行了回复。

  但是MPP于近日邮件通知科伦药业，本次未获得辉瑞在授权销售区域内(指定的95个中低收入国家)的专利授权，MPP主要考虑的因素是严格监管国家(WHO-PQ、USFDA、EMA、UK-MHRA)的审批或审计以及产品的上市周期。

  此外，据上证e互动，美诺华此前也曾进行申报，本次亦未获得MPP授权。

  授权范围不包括中国，竞争在于海外市场

  中新经纬注意到，据复星医药此前发布公告，MPP合作药物在商业化生产前，尚需完成相关技术交接且生产设施需经SRA批准或通过WHOPQ认证。

  同时，许可项下合作药物在区域内的生产、销售等，须待相关主管机构批准(包括但不限于上市批准)后方可实施。由此，许可所生产的合作药物在区域内能否获得当地药品监管机构上市批准、于区域内的上市时间存在不确定性。

  即，一方面，获得MPP授权意味着五家中国药企获准进入海外市场，另一方面，能否承接相关市场仍具有不确定性。同时，据分析机构Airfinity预期，仿制药厂得到今年十二月才能生产出第一批仿制版Paxlovid，大规模量产需等到明年五月。

  中新经纬梳理发现，五家中国药企均在海外有所布局，但侧重方向不一，普洛药业原料药国外市场主要分布于欧洲、俄罗斯、北美、东亚日韩、南亚印巴、东南亚、南美等区域。CDMO(合同研发服务)国外市场主要分布在北美、欧洲、日本等国家和地区。据普洛药业2021年度财报，普洛药业CDMO业务国外客户占比53%，国内客户占比47%。

  据复星医药2020年年报，截至报告期末，复星医药已形成约1000人海外商业化团队，主要覆盖美国、非洲及欧洲等地区。在非洲地区，已与主要国家的公立药品采购中心，以及国际药品采购代理集团有长期业务合作，业务广泛覆盖撒哈拉沙漠以南的35个英语、法语和葡萄牙语国家和地区。

  据华海药业2020年年报，截至报告期末，华海药业在美国、欧洲、日本设有公司，并在印度、俄罗斯等地设有办事处，能够处理国际GMP认证、国际注册、国际合作等业务，同时在美国、欧盟、WHO、澳大利亚、日本等国际主流市场获得官方认证。

  此外，不可忽略的是，MPP此次授权国家中并无中国。此前，3月9日，中国医药发布公告称，将在协议期内(2022年度)负责辉瑞公司新冠病毒治疗药物Paxlovid在中国大陆市场的商业运营，并表示产品的最终使用及销售情况受疫情防控等因素影响存在较大不确定性，且预计相关业务规模占公司整体业务量比重较小，对公司近期经营业绩无重大影响。

  此后，3月15日，国家卫健委发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》。其中国家药监局批准的两种特异性抗新冠病毒药物写入诊疗方案，包括PF-07321332/利托那韦片(Paxlovid)和国产单克隆抗体(安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液)。